Peneliti LJI menemukan potongan teka-teki asma yang hilang
LA JOLLA, CA—Molekul inflamasi yang disebut LIGHT, tampaknya menjadi penyebab kerusakan saluran napas yang mengancam jiwa pada pasien dengan asma parah. Menurut penelitian baru dari para ilmuwan di La Jolla Institute for Immunology (LJI), terapi untuk menghentikan LIGHT (yang terkait dengan faktor nekrosis tumor) dapat membalikkan jalan napas dan kerusakan paru-paru pada pasien—dan berpotensi menawarkan pengobatan jangka panjang untuk asma.
"Ini adalah temuan yang sangat, sangat signifikan," kataProfesor LJI Michael Croft, Ph.D., penulis senior studi baru dan anggotaLJI Center for Autoimmunity and Inflammation. "Penelitian ini memberi kita pemahaman yang lebih baik tentang potensi penargetan terapeutik LIGHT dan apa yang mungkin kita lakukan untuk meringankan beberapa gejala dan beberapa fitur inflamasi yang terlihat pada pasien yang memiliki asma parah."
Penelitian ini diterbitkan baru-baru ini diJournal of Allergy and Clinical Immunology. Studi ini mencakup eksperimen dengan jaringan tikus dan manusia dan dipelopori oleh Instruktur LJI Haruka Miki, MD, Ph.D.
Tim Croft telah mempelajari LIGHT selama lebih dari satu dekade. Protein LIGHT adalah jenis "sitokin" inflamasi yang diproduksi oleh sel T sistem kekebalan tubuh. Sel T biasanya melawan penyakit, tetapi pada asma, sel T bereaksi berlebihan terhadap pemicu lingkungan dan membanjiri saluran udara dengan LIGHT dan sitokin inflamasi lainnya. Para peneliti telah mengembangkan terapi untuk memblokir aktivitas beberapa sitokin berbahaya lainnya yang dibuat oleh sel T, tetapi terapi ini tidak efektif bagi banyak orang dengan asma parah.
LIGHT dapat ditemukan meningkat dalam dahak pasien asma dengan penyakit parah, dan pekerjaan Croft sebelumnya menunjukkan bahwa LIGHT sangat penting dalam proses yang disebut "renovasi" jaringan, di mana paru-paru dan saluran udara tumbuh lebih tebal setelah serangan asma. Saluran udara yang lebih tebal ini dapat meninggalkan seseorang dengan masalah pernapasan jangka panjang.
"Perawatan saat ini untuk asma terutama untuk menekan gejala dan meredam peradangan alergi. Tidak ada pengobatan yang dikembangkan untuk menyembuhkan asma secara fundamental," kata Miki. "Bahkan ketika peradangan ditekan oleh perawatan saat ini, hiperresponsifitas jalan napas yang mendasarinya dan perubahan jaringan jalan napas (renovasi jalan napas) sering tetap ada, terutama pada asma yang parah."
Meskipun mereka tahu LIGHT terlibat dalam renovasi ini, para peneliti tidak tahu apakah LIGHT secara langsung mempengaruhi jaringan otot polos yang melapisi saluran udara utama paru-paru. Sel-sel ini meningkat dalam jumlah dan ukuran pada penderita asma sedang dan berat, yang dianggap sebagai penyebab utama hilangnya fungsi paru-paru.
Penyelidikan mereka menunjukkan bahwa salah satu dari dua reseptor untuk CAHAYA, bernama LTβR, sangat diekspresikan pada sel-sel otot polos jalan napas. Pada saat itu "merobohkan" gen untuk satu reseptor atau yang lain pada tikus, Miki mampu menunjukkan bahwa pengikatan LIGHT dengan LTβR inilah yang memicu renovasi jaringan di otot polos jalan napas. Para peneliti lebih lanjut mengkonfirmasi temuan ini menggunakan jaringan otot polos bronkial dari sampel manusia.
"Ketika sel-sel di paru-paru tidak dapat mengekspresikan LTβR, maka pada dasarnya semua ciri khas respons otot polos yang terkait dengan asma parah hilang atau sangat terbatas," kata Croft.
Tentu saja, LIGHT bukan satu-satunya sitokin dalam campuran selama serangan asma, tetapi studi baru menunjukkan bahwa LIGHT mengemas pukulan terbesar. Dengan bertindak langsung pada sel otot polos jalan napas, LIGHT mengoordinasikan proses renovasi. Tanpa aktivitas LIGHT dan LTβR, sitokin lain tidak dapat mengambil kelonggaran. Faktanya, studi baru ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa penghapusan reseptor tunggal atau tidak adanya sitokin tunggal dapat membatasi remodeling jaringan otot polos jalan napas.
"Tidak seperti sitokin inflamasi lainnya, LIGHT menginduksi sinyal yang tertunda dan persisten melalui reseptornya, LTβR, yang mungkin bertanggung jawab atas peningkatan kontraktilitas dan massa yang berkelanjutan pada otot polos jalan napas," kata Miki.
"Ini adalah hasil yang sangat mencolok dan signifikan yang pada dasarnya memisahkan LIGHT dari sitokin inflamasi lainnya yang telah terlibat dalam proses pada penderita asma yang parah," tambah Croft.
Saat ini, perusahaan farmasi dan mitra penelitian LJI Kiowa Kirin sedang memajukan terapi potensial berdasarkan temuan Croft. Bagi Croft, penelitian ini adalah kesimpulan yang telah lama ditunggu-tunggu untuk penelitian selama bertahun-tahun. "Saya pikir ini melengkapi lingkaran yang kita mulai bertahun-tahun yang lalu dalam pertama kali menghubungkan LIGHT dengan peradangan paru-paru," katanya.
Penulis tambahan dari penelitian ini, "LTβR Signaling Directly Controls Airway Smooth Muscle Deregulation and Asthmatic Lung Dysfunction," termasuk William B. Kiosses, Mario C. Manresa, Rinkesh K. Gupta, Gurupreet S. Sethi, Rana Herro, Ricardo Da Silva Antunes, Paramita Dutta, Marina Miller, Kai Fung, Ashu Chawla, Katarzyna Dobaczewska, Ferhat Ay, David H. Broide, dan Alexei V. Tumanov.
Studi ini didukung oleh National Institutes of Health (hibah AI070535), JSPS Overseas Research Fellowship, dan JSPS KAKENHI Grant Number JP22K20924.
doi: 10.1016/j.jaci.2022.11.016
LA JOLLA, CA—Molekul inflamasi yang disebut LIGHT, tampaknya menjadi penyebab kerusakan saluran napas yang mengancam jiwa pada pasien dengan asma parah. Menurut penelitian baru dari para ilmuwan di La Jolla Institute for Immunology (LJI), terapi untuk menghentikan LIGHT (yang terkait dengan faktor nekrosis tumor) dapat membalikkan jalan napas dan kerusakan paru-paru pada pasien—dan berpotensi menawarkan pengobatan jangka panjang untuk asma.
"Ini adalah temuan yang sangat, sangat signifikan," kataProfesor LJI Michael Croft, Ph.D., penulis senior studi baru dan anggotaLJI Center for Autoimmunity and Inflammation. "Penelitian ini memberi kita pemahaman yang lebih baik tentang potensi penargetan terapeutik LIGHT dan apa yang mungkin kita lakukan untuk meringankan beberapa gejala dan beberapa fitur inflamasi yang terlihat pada pasien yang memiliki asma parah."
Penelitian ini diterbitkan baru-baru ini diJournal of Allergy and Clinical Immunology. Studi ini mencakup eksperimen dengan jaringan tikus dan manusia dan dipelopori oleh Instruktur LJI Haruka Miki, MD, Ph.D.
Tim Croft telah mempelajari LIGHT selama lebih dari satu dekade. Protein LIGHT adalah jenis "sitokin" inflamasi yang diproduksi oleh sel T sistem kekebalan tubuh. Sel T biasanya melawan penyakit, tetapi pada asma, sel T bereaksi berlebihan terhadap pemicu lingkungan dan membanjiri saluran udara dengan LIGHT dan sitokin inflamasi lainnya. Para peneliti telah mengembangkan terapi untuk memblokir aktivitas beberapa sitokin berbahaya lainnya yang dibuat oleh sel T, tetapi terapi ini tidak efektif bagi banyak orang dengan asma parah.
LIGHT dapat ditemukan meningkat dalam dahak pasien asma dengan penyakit parah, dan pekerjaan Croft sebelumnya menunjukkan bahwa LIGHT sangat penting dalam proses yang disebut "renovasi" jaringan, di mana paru-paru dan saluran udara tumbuh lebih tebal setelah serangan asma. Saluran udara yang lebih tebal ini dapat meninggalkan seseorang dengan masalah pernapasan jangka panjang.
"Perawatan saat ini untuk asma terutama untuk menekan gejala dan meredam peradangan alergi. Tidak ada pengobatan yang dikembangkan untuk menyembuhkan asma secara fundamental," kata Miki. "Bahkan ketika peradangan ditekan oleh perawatan saat ini, hiperresponsifitas jalan napas yang mendasarinya dan perubahan jaringan jalan napas (renovasi jalan napas) sering tetap ada, terutama pada asma yang parah."
Meskipun mereka tahu LIGHT terlibat dalam renovasi ini, para peneliti tidak tahu apakah LIGHT secara langsung mempengaruhi jaringan otot polos yang melapisi saluran udara utama paru-paru. Sel-sel ini meningkat dalam jumlah dan ukuran pada penderita asma sedang dan berat, yang dianggap sebagai penyebab utama hilangnya fungsi paru-paru.
Penyelidikan mereka menunjukkan bahwa salah satu dari dua reseptor untuk CAHAYA, bernama LTβR, sangat diekspresikan pada sel-sel otot polos jalan napas. Pada saat itu "merobohkan" gen untuk satu reseptor atau yang lain pada tikus, Miki mampu menunjukkan bahwa pengikatan LIGHT dengan LTβR inilah yang memicu renovasi jaringan di otot polos jalan napas. Para peneliti lebih lanjut mengkonfirmasi temuan ini menggunakan jaringan otot polos bronkial dari sampel manusia.
"Ketika sel-sel di paru-paru tidak dapat mengekspresikan LTβR, maka pada dasarnya semua ciri khas respons otot polos yang terkait dengan asma parah hilang atau sangat terbatas," kata Croft.
Tentu saja, LIGHT bukan satu-satunya sitokin dalam campuran selama serangan asma, tetapi studi baru menunjukkan bahwa LIGHT mengemas pukulan terbesar. Dengan bertindak langsung pada sel otot polos jalan napas, LIGHT mengoordinasikan proses renovasi. Tanpa aktivitas LIGHT dan LTβR, sitokin lain tidak dapat mengambil kelonggaran. Faktanya, studi baru ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa penghapusan reseptor tunggal atau tidak adanya sitokin tunggal dapat membatasi remodeling jaringan otot polos jalan napas.
"Tidak seperti sitokin inflamasi lainnya, LIGHT menginduksi sinyal yang tertunda dan persisten melalui reseptornya, LTβR, yang mungkin bertanggung jawab atas peningkatan kontraktilitas dan massa yang berkelanjutan pada otot polos jalan napas," kata Miki.
"Ini adalah hasil yang sangat mencolok dan signifikan yang pada dasarnya memisahkan LIGHT dari sitokin inflamasi lainnya yang telah terlibat dalam proses pada penderita asma yang parah," tambah Croft.
Saat ini, perusahaan farmasi dan mitra penelitian LJI Kiowa Kirin sedang memajukan terapi potensial berdasarkan temuan Croft. Bagi Croft, penelitian ini adalah kesimpulan yang telah lama ditunggu-tunggu untuk penelitian selama bertahun-tahun. "Saya pikir ini melengkapi lingkaran yang kita mulai bertahun-tahun yang lalu dalam pertama kali menghubungkan LIGHT dengan peradangan paru-paru," katanya.
Penulis tambahan dari penelitian ini, "LTβR Signaling Directly Controls Airway Smooth Muscle Deregulation and Asthmatic Lung Dysfunction," termasuk William B. Kiosses, Mario C. Manresa, Rinkesh K. Gupta, Gurupreet S. Sethi, Rana Herro, Ricardo Da Silva Antunes, Paramita Dutta, Marina Miller, Kai Fung, Ashu Chawla, Katarzyna Dobaczewska, Ferhat Ay, David H. Broide, dan Alexei V. Tumanov.
Studi ini didukung oleh National Institutes of Health (hibah AI070535), JSPS Overseas Research Fellowship, dan JSPS KAKENHI Grant Number JP22K20924.
doi: 10.1016/j.jaci.2022.11.016
."¥¥¥".
."$$$".
No comments:
Post a Comment
Informations From: Pusing Blogger